Soutenance de thèse – Nanci Winke

Videoconference

Titre : Les cellules du tronc cérébral exprimant la somatostatine contrôlent la régulation émotionnelle du comportement de la douleur.

Soutenance en anglais.

Thèse dirigée par : Dr. Cyril Herry (Neurocentre Magendie)

Résumé

Face à une situation menaçante, les mammifères présentent un large éventail de réponses émotionnelles de peur, comme par exemple le freezing, l’évitement, les réponses autonomes ou encore des réponses analgésiques. En effet, suite au conditionnement de peur, les mammifères présentent une analgésie conditionnée par la peur (FCA) qui se définit comme une réduction de la sensibilité à la douleur lors d’une réexposition à un signal précédemment associé à un stimulus nocif. Alors que les structures et les mécanismes impliqués dans le comportement de la douleur sont bien documentés, les circuits neuronaux précis qui interviennent dans la régulation émotionnelle du comportement de la douleur restent encore largement inconnus. Parmi les structures impliquées dans le comportement de peur conditionné, la substance grise périaqueducale (PAG) a été identifiée comme une structure critique pour l’expression de plusieurs réactions défensives, dont le freezing. De façon intéressante, cette région du cerveau est également une structure fondamentale faisant partie des voies ascendantes et descendantes de la douleur. De plus, il a été montré que la stimulation électrique de la PAG ventrolatéral (vlPAG) induit une forte analgésie, ce qui suggère que cette structure est également impliquée dans la modulation des signaux douloureux. Ainsi, la vlPAG pourrait représenter une structure clef de la modulation émotionnelle du comportement douloureux. Au cours de ce travail, nous avons utilisé une combinaison d’approches comportementales, anatomiques, optogénétiques et électrophysiologiques pour montrer que les neurones exprimant la somatostatine (SST) dans la vlPAG induisent les réponses antinociceptives lors de la présentation de stimuli conditionnés prédisant un stimulus nocif. Alors que l’inhibition optogénétique des cellules SST de la vlPAG favorise l’analgésie, leur activation optogénétique réduit l’analgésie en potentialisant les réponses à la douleur dans la moelle épinière par un relais dans la moelle ventromédiale rostrale (RVM). Dans leur ensemble, ces résultats identifient un circuit du tronc cérébral composé de cellules SST de la vlPAG qui projettent spécifiquement sur le RVM et sont causalement impliquées dans l’analgésie conditionnée afin de réguler les réponses à la douleur lors de situations menaçantes.

Mots clefs: Analgésie, conditionnement auditif de peur, tronc cérébral, optogénétique.

Dr. Joshua JOHANSEN – RIKEN CBS – Tokyo
Dr. David FINN – Centre for Pain Research – Galway
Dr. Nadine GOGOLLA  -Max Planck Institute – Munich
Dr. Lisa ROUX – IINS – Bordeaux
Pr. Pascal FOSSAT –  IMN – Bordeaux

Nanci Winke
Team Herry
Neurocentre Magendie

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