En visioconférence
Soutenance en anglais.
Titre
Déterminer comment la plasticité de l’excitabilité intrinsèque d’ensembles d’engrammes neuronaux définis dans le cortex cingulaire antérieur influe sur la précision de la mémoire à distance
(Determine how intrinsic excitability plasticity of defined neuronal engram ensembles in the anterior cingulate cortex influences the precision of remote memory)
Résumé
Les souvenirs associatifs sont progressivement stockés et stabilisés dans les circuits néocorticaux au cours de la consolidation de la mémoire au niveau des systèmes. On suppose que le cortex cingulaire antérieur (CCA) joue un rôle essentiel dans la formation de la mémorisation des peurs contextuelles lointaines mais pas récentes. Outre la plasticité synaptique, la plasticité intrinsèque contribue également de manière cruciale à l’apprentissage et à la mémoire, en particulier dans l’aspect dynamique de la mémoire comme l’allocation et la consolidation. Un changement de plasticité de l’excitabilité intrinsèque des ensembles d’engrammes à la suite d’une expérience d’apprentissage constitue un mécanisme permissif intéressant pour la formation d’une trace mnésique. Cependant, on sait peu de choses sur la plasticité de l’excitabilité intrinsèque induite par l’apprentissage dans le néocortex et sa pertinence fonctionnelle pour la mémoire de peur contextuelle à distance.
Cette thèse a étudié le changement d’excitabilité intrinsèque des ensembles d’engrammes putatifs du CAC induit par le conditionnement de peur contextuelle et comment la modification chimiogénétique de l’excitabilité dans ces neurones pendant la phase de consolidation de la mémoire pourrait influencer la précision de la mémoire à distance.
Tout d’abord, nous avons utilisé un système de marquage dépendant de c-fos, des souris TetTag et de la doxycycline, combiné à des outils codés viralement permettant l’identification et la visualisation des neurones ACC engagés explicitement dans la phase d’encodage du conditionnement de peur contextuel. L’organisation de ces neurones engrammés dans les différentes couches de l’ACC a également été comparée. Ensuite, en utilisant des enregistrements ex vivo de cellules entières de neurones engrammes putatifs de tranches de cerveau aiguës de l’ACC, nous avons caractérisé les propriétés intrinsèques de ces neurones après un conditionnement de peur contextuel. Enfin, nous avons utilisé une approche chimiogénétique, basée sur le DREADD (designer receptor exclusively activated by designer drugs) excitateur ou inhibiteur exprimé dans des ensembles d’engrammes de l’ACC pour évaluer le rôle fonctionnel de la plasticité d’excitabilité intrinsèque dans différentes phases de formation et de précision de la mémoire. En outre, nous avons conçu des expériences d’interférence de mémoire pour examiner l’effet de la suppression des ensembles d’engrammes du CAC dans la précision de la mémoire à distance avec DREADD.
L’ensemble de notre étude suggère un rôle essentiel de la plasticité de l’excitabilité intrinsèque dans les ensembles d’engrammes présumés du CAC pendant la phase précoce de la consolidation de la mémoire de peur contextuelle pour la formation et la précision de la mémoire à distance.
Mots clés
Plasticité de l’excitabilité intrinsèque, Ensembles d’engrammes, Mémoire à distance, Cortex cingulaire antérieur
Jury
- Christophe MULLE (Président/ Examinateur)
- Gisella VETERE (Rapporteur)
- Matthew NOLAN (Rapporteur)
- Lisa ROUX (Invité)
- Andreas Frick (Directeur de thèse)
Liangying ZHU
Team Frick
Neurocenre Magendie
Directeur de thèse: Andreas Frick