Lieu : centre Broca
Soutenance en anglais
Floriane Uyttersprot
IINS
Directeur de thèse : Julien Dupuis
Titre
Résumé
Les récepteurs du glutamate de type NMDA (RNMDA) sont des acteurs majeurs de la neurotransmission excitatrice et de la plasticité cérébrale. Leur organisation aux synapses joue un rôle clé dans ces processus, et est l’objet d’une régulation fine et dynamique dont l’altération cause des troubles neuropsychiatriques sévères. Elle pourrait donc représenter une cible d’intérêt thérapeutique. Dans ce travail, nous montrons que la kétamine, un inhibiteur non compétitif des RNMDA, favorise l’ancrage synaptique des récepteurs et atténue ainsi les symptômes anxieux et dépressifs causés par des auto-anticorps de patients atteints d’encéphalite auto-immune. Nos résultats suggèrent aussi que l’action antidépresseur de la kétamine implique un recâblage des réseaux cérébraux qui pourrait impliquer une réorganisation synaptique sous-type-dépendante des RNMDA. Ces travaux ouvrent la voie à de nouvelles perspectives pour le traitement de maladie mentales impliquant une dysfonction des RNMDA.
Mots-clés : récepteurs NMDA, kétamine, nano-organisation, dépression
Publications
Villéga, F. et al. Ketamine alleviates NMDA receptor hypofunction through synaptic trapping. Neuron S0896627324004902 (2024) doi: 10.1016/j.neuron.2024.06.028.
Jury
Julien Dupuis (directeur de thèse)
Ana Luisa Carvalho (rapportrice)
Julie Perroy (rapportrice)
Thomas Freret (examinateur)
Stéphane Oliet (président)