Lieu : CGFB et visioconférence
Soutenance en français
Titre
Rôle des acides gras polyinsaturés dans la myélinisation chez la souris en développement.
Role of polyunsaturated fatty acids in myelination in the developing mouse brain
Résumé
Dans les pays occidentaux, la diminution continue des apports en AGPI n-3 depuis des décennies est corrélée significativement à l’incidence croissante des maladies neurodéveloppementales, pathologies dans lesquelles, les processus de myélinisation sont fortement affectés. Cependant, très peu de données étaient disponibles, au commencement de mes travaux de thèse, quant au rôle des AGPI dans la régulation de la fonction des oligodendrocytes et de la myéline.
De plus, des travaux antérieurs du laboratoire avaient montré que la diminution des taux d’AGPI n-3 dans le cerveau en développement affectait la fonction microgliale au sein de l’hippocampe. Ceci est à mettre en parallèle de récentes publications qui ont montré le rôle essentiel de la microglie dans la maturation des oligodendrocytes et la myélinisation, dans la substance blanche en développement.
Pour toutes ces raisons, et afin de tester le lien potentiel entre carence en AGPI n-3 et déficits de myélinisation et les mécanismes impliqués, nous avons établi un modèle préclinique de carence développementale en AGPI n-3 afin d’en étudier l’impact sur les processus de myélinisation dans le cerveau de souris en développement. Mes objectifs principaux ont été 1) de caractériser les effets d’une carence maternelle en AGPI n-3 sur les processus de myélinisation dans le cerveau en développement, et 2) de décrypter certains des mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués, avec une emphase particulière sur les interactions microglie/myéline.
Mots Clés : AGPI, DEVELOPPEMENT CEREBRAL, OLIGODENDROCYTE, MYELINE, MICROGLIE.
Publications
Microglia modulate hippocampal synaptic transmission and sleep duration along the light/dark cycle. Giorgio Corsi*, Katherine Picard*, Maria Amalia di Castro*, Stefano Garofalo, Federico Tucci1, Giuseppina Chece, Claudio del Percio, Maria Teresa Golia, Marcello Raspa, Ferdinando Scavizzi, Fanny Decoeur, Clotilde Lauro, Mara Rigamonti, Fabio Iannello, Davide Antonio Ragozzino, Eleonora Russo, Giovanni Bernardini, Agnès Nadjar, Marie Eve Tremblay0, Claudio Babiloni, Laura Maggi, Cristina Limatola. Glia. 2021.
Dietary N-3 PUFA deficiency disrupts myelination processes during brain development. Leyrolle Q*, Decoeur F*, Dejean C, Bosch-Bouju C, Morel L, Leon S, Amadieu C, Sere A, Schwendimann L, Aubert A, De Smedt-Peyrusse V, Grégoire S, Bretillon L, Acar N, Pallet V, Joffre C, Gressens P, Layé S, Tremblay ME, Nadjar A. Glia. 2021.
Microglial CB1R regulates brain inflammation in a sex-specific manner. De Meij J†, Alfanek Z†, Morel L, Decoeur F, Leyrolle Q, Picard K, Carrier M, Aubert A, Séré A, Lucas C, Laforest G, Helbling JC, Tremblay ME, Cota D, Moisan MP, Marsicano G, Layé S£, Nadjar A£. Cannabis and Cannabinoid Research. 2021.
Maternal dietary omega-3 deficiency worsens the deleterious effects of prenatal inflammation on the gut-brain axis in the offspring across lifetime. Leyrolle Q, Decoeur F, Briere G, Amadieu C, Quadros ARAA, Voytyuk I, Lacabane C, Benmamar-Badel A, Bourel J, A. Aubert, Sere A, Chain F, Schwendimann L, Matrot B, Bourgeois T, Grégoire S, Leblanc JG, De Moreno De Leblanc A, Langella P, Fernandes GR, Bretillon L, Joffre C, Uricaru R, Thebault P, Gressens P, Chatel JM, Layé S*, Nadjar A*. Neuropsychopharmacology. 2020.
Dietary N-3 PUFA deficiency affects sleep-wake activity in basal condition and in response to an inflammatory challenge in mice. F. Decoeur, A. Benmamar-Badel, Q. Leyrolle, M. Persillet, S. Layé, A. Nadjar. Brain, Behavior, and Immunity. 2019.
Jury
- DARNAUDERY Muriel, Professeure, Université de Bordeaux, Examinatrice (Présidente)
- ZUJOVIC Violetta, CR1, INSERM, cheffe d’équipe à l’Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière, Paris, Rapportrice
- CALON Frederic, Professeur, Université Laval, Rapporteur
- PASCUAL Olivier, CRCN, INSERM U1217-CNRS UMR5310, Institut NeuroMyoGène, Examinateur
- NADJAR Agnès, Professeure, INSERM, directrice de thèse
- TREMBLAY Marie-Eve, Professeure Associée, Canada Research Chair (Tier II) of Neurobiology of Aging and Cognition, co-directrice
Fanny Decoeur
NutriNeuro
Thèse dirigée par Agnès Nadjar et Marie-Eve Tremblay (Université de Victoria, Canada)