Lieu : Auditorium du Centre Broca Nouvelle-Aquitaine
Langue de la soutenance : Français
Titre
Conception, synthèse et formulation de nucléolipides originaux pour le ciblage de neurones d’intérêt dans le cadre de la maladie de Parkinson.
Résumé
De par leur prévalence, leur important coût sociétal et le manque de traitement chronique, la recherche de nouveaux traitements contre les maladies neurodégénératives représente l’un des principaux défis actuels. L’altération de la fonction lysosomale pourrait être un facteur commun des maladies neurodégénératives et représente une cible pathologique intéressante pour le développement de nouvelles voies de traitements. Néanmoins le franchissement de la barrière hémato-encéphalique (BHE) permettant l’acheminement des agents thérapeutiques vers les neurones cibles, reste un défi majeur pour valider cette voie thérapeutique. Dans ce contexte, ce travail a consisté à concevoir et développer plusieurs nanovecteurs de type glyconucléolipides (GNLs) afin de délivrer du tréhalose, un agent thérapeutique, au sein des neurones d’intérêt. Ils ont ensuite été formulés soit sous forme de nanoparticules lipidiques solides (SLN), soit encapsulés dans des nanoparticules (NPs) de PLGA, qui ont déjà démontré leur utilité pour traverser la BHE. La capacité de ces nanoformulations à traverser les membranes biologiques et à induire l’autophagie pour le traitement de la maladie de Parkinson a été évaluée in vitro.
Publications
- Cunha, Anthony, Gaubert, Alexandra, Latxague, Laurent, Dehay, Benjamin. « PLGA-Based Nanoparticles for Neuroprotective Drug Delivery in Neurodegenerative Diseases ». Pharmaceutics, (2021), 13, 1042. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13071042
- Cunha, A.; Prévot, G.; Mousli, Y.; Barthélémy, P.; Crauste-Manciet, S.; Dehay, B.; Desvergnes, V. Synthesis and Intracellular Uptake of Rhodamine–Nucleolipid Conjugates into a Nanoemulsion Vehicle. ACS Omega 2020 5 (11), 5815-5823 https://doi.org/10.1021/acsomega.9b03992
- Composition du jury : Audrey Esclatine, Suzanne Peyrottes, Philippe Barthélémy, Laurent Latxague, Benjamin Dehay, Alexandra Gaubert
Jury
- Audrey Esclatine
- Suzanne Peyrottes
- Philippe Barthélémy
- Philippe Liénard
- Laurent Latxague
- Benjamin Dehay
- Alexandra Gaubert
Anthony Cunha
Equipe « Physiopathologie des syndromes parkinsoniens »
IMN
Thèse sous la direction du Dr. Benjamin Dehay (IMN) et du Dr. Laurent Latxague (ChemBioPharm)