Clémentine Bosch-Bouju,Thomas Larrieu, Sophie Layé inCell Reports

Endocannabinoid-Mediated Plasticity in Nucleus Accumbens Controls Vulnerability to Anxiety after Social Defeat Stress.  (Pdf file)
Clementine Bosch-Bouju,Thomas Larrieu, Louisa Linders,Olivier J. Manzoni and Sophie Laye / Cell Reports 16, 1–6 August 2, 2016

Laboratoire NutriNeuro / Bordeaux Neurocampus

La relation entre la consommation d’Oméga 3 et l’adaptation au stress ou à l’anxiété se précise. En 2011 déjà, une équipe de chercheurs de l’Inra et de l’Inserm a montré chez le rongeur qu’une faible consommation d’Oméga 3 chez les souris augmentait leur stress (1). Ce phénomène serait lié à l’altération de la capacité du cerveau à produire des endocannabinoïdes (cannabinoïdes endogènes), des lipides du cerveau qui contrôlent la mémoire synaptique. Pour mieux comprendre les liens entre anxiété et plasticité synaptique dépendante des endocannabinoïdes, l’équipe de chercheurs a poursuivi ses expérimentations en testant différents modèles de stress comportementaux sur les rongeurs. Ces travaux, qui révèlent que la plasticité dépendante des endocannabinoïdes dans le noyau accumbens est le substrat neurobiologique de l’anxiété.

Clémentine Bosch-Bouju chercheur post-doctoral NutriNeuro: ” Les souris ne sont pas égales face au stress. Un constat réalisé par une équipe de recherche de l’Inra et de l’Inserm qui, après avoir soumis des rongeurs à un stress chronique et mesuré les symptômes émotionnels grâce à une batterie de tests comportementaux : isolement, labyrinthe ou environnement anxiogène, a remarqué que certains animaux étaient naturellement résilients, autrement dit plus résistants au stress. Les chercheurs ont également mis en lumière que cette capacité serait due à une meilleure plasticité des neurones du noyau accumbens, une zone du cerveau impliquée dans la régulation des émotions et du stress, où les endocannabinoïdes sont des acteurs majeurs de la mémoire à l’échelle synaptique. Pour vérifier cette relation, les souris qui présentaient des symptômes anxieux ont reçu un traitement stimulant la production d’endocannabinoïdes dans le noyau accumbens. Les scientifiques ont observé une limitation de l’anxiété chez ces souris. Ces résultats mettent en évidence pour la première fois la relation directe entre la production d’endocannabinoïdes au niveau du noyau accumbens et le développement de troubles anxieux face à un stress chronique.

Thomas Larrieu (actuellement postdoc à l’EPFL, Lausanne, Suisse, dans le groupe du Pr. Carmen Sandi. Laboratoire de génétique comportementale (LGC).) : Une étape est ainsi franchie dans la mise en lumière du substrat neurobiologique impliqué dans l’adaptation au stress et l’anxiété qui se développe chez certains individus en situation de stress chronique. Ils confortent l’observation précédente des chercheurs qui, dès 2011 avaient découvert que la carence alimentaire en oméga3, des molécules qui modulent la production d’endocannabinoïdes, récapitule les effets comportementaux et neurobiologiques du stress.
Ainsi, ces résultats offrent de nouvelles pistes pour développer des stratégies pharmacologiques et nutritionnelles dans la gestion du stress et de l’anxiété.”

(1) “Nutritional Omega 3 deficiency abolishes endocannabinoid mediated neuronal functions”, Nature Neuroscience, 30 janvier 2011

Source: Communiqué de presse INRA

Summary

Chronic social defeat stress (CSDS) is a clinically relevant model of mood disorders. The relationship between the CSDS model and a physiologically pertinent paradigm of synaptic plasticity is not known. Here, we found that cluster analysis of the emotional behavior states of mice exposed to CSDS allowed their segregation into anxious and non-anxious groups. Endocannabinoid-mediated spike-timing dependent plasticity (STDP) in the nucleus accumbens was attenuated in non-anxious mice and abolished in anxious mice. Anxiety-like behavior in stressed animals was specifically correlated with their ability to produce STDP. Pharmacological enhancement of 2-arachidonoyl glycerol (2-AG) signaling in the nucleus accumbens normalized the anxious phenotype and STDP in anxious mice. These data reveal that endocannabinoid modulation of synaptic efficacy in response to a naturalistic activity pattern is both a molecular correlate of behavioral adaptability and a crucial factor in the adaptive response to chronic stress