C. Bouarab, V. Roullot-Lacarrière, A. Desmedt, P. V. Piazza, J. M. Revest dans Mol Psy

Commentaire

Les hormones glucocorticoïdes (GC) ont été proposées comme l’un des systèmes biologiques impliqués dans le passage d’une mémoire de peur adaptative à une mémoire de peur pathologique de type TSPT. Dans cet article collaboratif des équipes de Jean-Michel Revest et d’Aline Desmedt, il est montré que la dérégulation dans l’hippocampe de la cascade GR-tPA-BDNF-TrkB-Erk1/2MAPK-Egr-1-Synapsin-I (GMES) via l’augmentation de l’inhibiteur de l’activateur du plasminogène de type 1 (PAI-1), induit par un stress intense ou traumatique et les GC, est responsable de la formation d’une mémoire dite pathologique modélisant des aspects importants du TSPT. Nous avons montré que l’inhibition pharmacologique de l’activité du PAI-1 empêchait la formation d’une mémoire de type TSPT.

Abstract

Moderate stress increases memory and facilitates adaptation. In contrast, intense stress can induce pathological memories as observed in post-traumatic stress disorders (PTSD). A shift in the balance between the expression of tPA and PAI-1 proteins is responsible for this transition. In conditions of moderate stress, glucocorticoid hormones increase the expression of the tPA protein in the hippocampal brain region which by triggering the Erk1/2MAPK signaling cascade strengthens memory. When stress is particularly intense, very high levels of glucocorticoid hormones then increase the production of PAI-1 protein, which by blocking the activity of tPA induces PTSD-like memories. PAI-1 levels after trauma could be a predictive biomarker of the subsequent appearance of PTSD and pharmacological inhibition of PAI-1 activity a new therapeutic approach to this debilitating condition.

Référence

PAI-1 protein is a key molecular effector in the transition from normal to PTSD-like fear memory. *Bouarab C, *Roullot-Lacarrière V, Vallée M, Le Roux A, Guette C, Mennesson M, Marighetto A, *Desmedt A, *Piazza PV, *Revest JM. Mol Psychiatry. 2021 Jan 28.
DOI: 10.1038/s41380-021-01024-1 Online ahead of print. PMID: 33510345.

*co-authorship