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HDR – Jérôme Baufreton

5 novembre 2013

Le 5 novembre 2013

Parcours scientifique

J’ai débuté mon activité de recherche en effectuant mon doctorat entre 1999 et 2002 sous la direction du Dr Anne Taupignon dans l’UMR CNRS 5543 dirigée par le Dr Bernard Dufy à l’université Victor Segalen (Bordeaux). Mon travail de thèse a consisté à étudier le rôle de deux types de neurotransmetteurs, le GABA et dopamine sur l’excitabilité des neurones du noyau sous-thalamique (NST). J’ai ensuite réalisé un stage post‐doctoral de 3 ans dans le laboratoire du Dr Mark Bevan, tout d’abord à l’université du Tennessee à Memphis, puis à l’université de Northwestern à Chicago. Dans le laboratoire du Dr Bevan, j’ai perfectionné mon expertise en électrophysiologie sur préparations simplifiées de cerveau tout en poursuivant la thématique étudiée pendant ma thèse. En janvier 2006, j’ai rejoint, dans le cadre d’un second stage post‐doctoral, le groupe Physiologie Cellulaire des Récepteurs dirigé par le Dr Maurice Garret avant d’être recruté au CNRS en octobre 2006 dans cette même équipe afin de développer des approches électrophysiologiques sur tranche de cerveau. J’ai obtenu une ANR Jeune Chercheur en 2009, me permettant de développer un nouveau projet de recherche centré sur le globus pallidus et j’ai pris la direction d’une équipe de recherche lors de la création en janvier 2011 de l’Institut des Maladies Neurodégénératives (IMN) dirigé par le Dr Erwan Bézard.

Activité de recherche

Le réseau des ganglions de la base (GB) étant majoritairement constitué des structures GABAergiques, il m’est toujours apparu comme une évidence d’étudier les synapses inhibitrices de ce réseau afin d’en comprendre leur fonctionnement en situation physiologique et physiopathologique (maladie de Parkinson). Je me suis particulièrement intéressé à la synapse GABAergique pallido-subthalamique, puisque cette dernière est la principale connexion permettant de contrôler l’activité des neurones du NST. J’ai montré que cette synapse est puissante et sélective et qu’elle sculpte le mode de décharge des neurones du NST (Baufreton et al., 2008 ; Baufreton et al., 2009 ; Atherton et al., 2010). J’ai aussi mis en évidence un mécanisme original à travers duquel l’inhibition GABAergique augmente l’excitabilité des neurones du NST et favorise le développement d’activités oscillatoires pathologiques dans la gamme de fréquence β (Baufreton et al., 2005a).
Enfin, contrairement à ce que prédit le modèle anatomo-fonctionnel des GB, j’ai montré que l’inhibition pallidale est augmentée chez le modèle rongeur de la maladie de Parkinson (rat 6-OHDA) ce qui participe certainement au dysfonctionnement du NST et de l’ensemble du réseau des GB (Fan et al., 2012 ; Miguelez et al., 2012). En parallèle, j’ai significativement contribué à montrer que l’innervation dopaminergique du NST est fonctionnelle et régule de manière complexe l’activité de ce noyau (Baufreton et al., 2003 ; Cragg et al., 2004 ; Baufreton et al., 2005b).
Mes projets actuels visent à mettre en évidence l’existence d’une diversité neuronale au sein du globus pallidus et de comprendre le rôle de chaque population neuronale pallidale dans le contrôle du mouvement.

Publications :

Dupuis J, Feyder M, Miguelez C, Garcia L, Morin S, Choquet D, Hosy E, Bezard E, Fisone G, Bioulac B*, Baufreton J* Dopamine‐dependent long‐term depression at subthalamo‐nigral synapses is lost in experimental Parkinsonism (2013) J Neurosci : 33(36):14331‐14341. *Equal contribution

Miguelez C, Morin S, Martinez A, Goillandeau M, Bezard E, Bioulac B, Baufreton J (2012) Altered pallido‐pallidal synaptic transmission leads to aberrant firing of Globus Pallidus neurons in a rat model of Parkinson’s disease. J Physiol. 590(Pt 22):5861‐75.

Fan KY*, Baufreton J*, Surmeier DJ, Chan CS, Bevan MD (2012) Proliferation of External Globus Pallidus‐Subthalamic Nucleus Synapses following Degeneration of Midbrain Dopamine Neurons. J Neurosci 32:13718‐ 13728. *Equal contribution

Atherton JF, Kitano K, Baufreton J, Fan K, Wokosin D, Tkatch T, Shigemoto R, Surmeier DJ, Bevan MD (2010) Selective participation of somatodendritic HCN channels in inhibitory but not excitatory synaptic integration in neurons of the subthalamic nucleus. J Neurosci 30:16025‐16040.

Baufreton J, Kirkham E, Atherton JF, Menard A, Magill PJ, Bolam JP, Bevan MD (2009) Sparse but selective and potent synaptic transmission from the globus pallidus to the subthalamic nucleus. J Neurophysiol 102:532‐545.