Lieu : Amphi du BBS
Maëlle Ollivier
Equipe MotoPsyN – INCIA
Directrice de thèse : Sandrine Bertrand
Titre
Implication du système nerveux sympathique autonome dans le développement de la sclérose latérale amyotrophique
Résumé
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) a été initialement définie par Jean-Martin Charcot en 1869 comme une maladie affectant exclusivement les motoneurones. Cependant, elle est maintenant reconnue comme une maladie neurodégénérative multisystémique, présentant une hétérogénéité clinique, génétique et neuropathologique. Malgré les avancées croissantes dans la compréhension de la maladie de Charcot, une quarantaine d’essais cliniques randomisés n’ont pas démontré d’efficacité significative de traitement thérapeutique. Ce manque de succès peut être attribué à plusieurs facteurs potentiels, notamment l’approche consistant à traiter la SLA comme une entité unique sans tenir compte des différentes causes sous-jacentes et des mécanismes impliqués. Bien que divers symptômes non-moteurs liés à des dysfonctionnements du système nerveux autonome aient été décrits, peu de projets de recherche s’interrogent sur l’implication de ces altérations dans le développement de la maladie. Ainsi, les travaux de cette thèse s’intéressent au rôle du système nerveux sympathique autonome dans la SLA, par l’utilisation d’un modèle animal porteur de la mutation SOD1*G93A. Notre étude se porte principalement sur une population neuronale dont la localisation dans la moelle épinière est voisine de celle des motoneurones, et appelée neurones sympathiques préganglionnaires. Ces neurones, considérés comme le dernier relai du contrôle central du flux vasomoteur sympathique vers les différents organes du corps, sont responsables de la régulation et du contrôle autonome, notamment de la fonction cardiaque. En combinant des techniques génétiques, biochimiques, anatomiques avec des approches télémétriques et comportementales, nous étudierons la fonction des neurones préganglionnaires et le contrôle cardiovasculaire au cours du développement de la SLA.
Mots clés : sclérose latérale amyotrophique, système nerveux sympathique autonome, contrôle cardiovasculaire.
Jury
Mme BERTRAND Sandrine, Directrice de recherche, INCIA – CNRS UMR 5287, Directrice de these
M. ZYTNICKI Daniel, Directeur de recherche émérite, SPPIN – CNRS UMR 8003, Rapporteur
Mme HILAIRE Cécile, Maîtresse de conférences, INM – Inserm, Rapporteure
Mme CHEVALLIER Stephanie, Maîtresse de conférences, NEUROCENTRE MAGENDIE – U1215, Examinatrice
M. LANDRY Marc, Professeur des universités, Institut des Maladies Neurodégénératives – CNRS UMR 5293, Examinateur
Mme PERRIN Florence, Professeure des universités, INM – INSERM U1051, Examinatrice